深圳先進院在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療研究領(lǐng)域取得新進展
8月1日,中國科學(xué)院深圳技術(shù)研究院醫(yī)工所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心張鵬團隊、生物醫(yī)學(xué)光學(xué)與分子影像研究中心陳敬欽團隊以及龍崗區(qū)人民醫(yī)院王本國團隊聯(lián)合在Small Methods(IF=12.4)上在線發(fā)表了題為Genetically engineered biomimetic nanoparticles for targeted delivery of mRNA to treat rheumatoid arthritis的文章,該研究基于新型基因工程細胞膜仿生技術(shù)合成了一種mRNA納米藥物,靶向治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA),該材料具有抗TNF-α和表達PTEN蛋白的作用,為聯(lián)合治療RA提供一種新的策略。深圳先進院醫(yī)工所張鵬、陳敬欽,深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院王本國為論文的共同通訊作者,深圳先進院博士生陳建海為論文的第一作者,深圳先進院為論文第一單位。
研究采用了仿生膜作為載體遞送mPTEN進入滑膜細胞表達PTEN蛋白。同時通過基因工程在仿生膜表達TNF-α受體,使其在體內(nèi)捕獲TNF-α而具有抗炎作用(圖1)。制備的基因工程仿生納米粒(MR@P-mPTEN)能夠有效地靶向RA關(guān)節(jié)并傳遞mPTEN,克服了mRNA傳遞的不穩(wěn)定性。體外研究表明MR@P-mPTEN通過抑制AKT通路激活從而抑制滑膜細胞侵襲和血管生成。動物模型研究通過Micro-CT以及組織學(xué)分析等指標(biāo)證實MR@P-mPTEN具有緩解膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)癥狀的作用。該研究為基因工程仿生納米顆粒成為治療RA的新方法提供了重要的實驗支持。
張鵬研究員團隊一直致力于通過多學(xué)科技術(shù)手段聯(lián)合應(yīng)用對RA的發(fā)病機制、創(chuàng)新診療等方面進行交叉學(xué)科的研究,先后在《Arthritis and Rheumatology》、《Advanced Materials》、《PNAS》、《Journal of Orthopaedic Translation》等知名期刊發(fā)表過相關(guān)成果。本次發(fā)表的成果得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃、深圳市科創(chuàng)委國際合作研究項目、中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院優(yōu)秀青年創(chuàng)新基金等的資助。

圖1.MR@P-mPTEN的合成和治療CIA機制。(A)MR@P-mPTEN的合成示意圖。(B)MR@P-mPTEN治療CIA的機制。MR@P-mPTEN競爭性結(jié)合TNF-α,然后將mPTEN導(dǎo)入滑膜成纖維細胞,誘導(dǎo)細胞表達PTEN蛋白。PTEN能夠抑制P-AKT的表達,抑制成纖維細胞的侵襲、遷移、血管生成和自噬。
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