Alzheimer's & Dementia︱經(jīng)常使用阿片類止痛藥可能增加老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)
慢性疼痛指的是持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過3個(gè)月的疼痛,影響著全球30%以上的人口,給患者個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來巨大的疾病負(fù)擔(dān)。由于其病因復(fù)雜且易于反復(fù)發(fā)作,許多患者需長(zhǎng)期依賴止痛藥物來緩解癥狀。阿片類藥物是臨床上治療中度到重度疼痛的常用藥物,根據(jù)其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度可分為弱、強(qiáng)阿片類藥物。盡管阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果顯著,長(zhǎng)期使用此類藥物存在的藥物依賴成癮風(fēng)險(xiǎn)及安全隱患一直是臨床研究的重點(diǎn)。近年來,阿片類藥物的潛在神經(jīng)毒性及其對(duì)認(rèn)知功能的損害日益受到關(guān)注,但長(zhǎng)期使用此類藥物是否會(huì)增加慢性疼痛人群的癡呆風(fēng)險(xiǎn)尚未明確。
近日,中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院(以下簡(jiǎn)稱“深圳先進(jìn)院”)聯(lián)合美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院,在國(guó)際權(quán)威期刊Alzheimer’s & Dementia發(fā)表了題為“Regular use of opioids and dementia, cognitive measures, and neuroimaging outcomes among UK Biobank participants with chronic non-cancer pain”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn),在慢性非癌性疼痛人群中,長(zhǎng)期使用阿片類藥物可能導(dǎo)致癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高20%,而且長(zhǎng)期使用強(qiáng)阿片類藥物可能導(dǎo)致癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高72%。深圳先進(jìn)院數(shù)字所沙灃副研究員為該文的通訊作者、林騰飛助理研究員為第一作者。
該研究分析了英國(guó)生物銀行隊(duì)列中近20萬名慢性非癌性疼痛患者的數(shù)據(jù)。這些患者在研究開始時(shí)均無癡呆病史,平均年齡為56.5歲。其中,有22094人(占總?cè)藬?shù)的11.2%)報(bào)告經(jīng)常使用阿片類藥物。按藥物鎮(zhèn)痛強(qiáng)度進(jìn)行劃分,經(jīng)常使用弱阿片類藥物(如可待因、曲馬多)的有20923人(占用藥者的94.7%),經(jīng)常使用強(qiáng)阿片類藥物(如嗎啡、羥考酮)的有1171人(占用藥者的5.3%)。
在平均長(zhǎng)達(dá)13.8年的隨訪期內(nèi),經(jīng)常使用阿片類藥物的患者中有3.2%患上癡呆癥,而未經(jīng)常使用阿片類藥物的患者中僅有1.7%患上癡呆癥。在調(diào)整了年齡、性別、生活方式、其他疾病史及合并用藥等多種混雜因素的影響后,與未經(jīng)常使用阿片類藥物的患者相比,經(jīng)常使用阿片類藥物的患者患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加20%,而且經(jīng)常使用強(qiáng)阿片類藥物的患者癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加達(dá)72%。研究人員還整合了認(rèn)知功能測(cè)試與腦影像學(xué)等多維度數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用阿片類藥物與流體智力下降、海馬體及腦白質(zhì)萎縮顯著相關(guān),提示阿片類藥物可能通過長(zhǎng)期損害腦功能及特定腦區(qū)結(jié)構(gòu),進(jìn)而增加癡呆癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
該研究首次基于大規(guī)模人群數(shù)據(jù),揭示了不同鎮(zhèn)痛強(qiáng)度阿片類藥物使用與癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián),為該領(lǐng)域研究提供了重要的人群證據(jù)補(bǔ)充。鑒于該研究采用觀察性隊(duì)列設(shè)計(jì),目前尚無法確立二者的因果關(guān)系,其潛在作用機(jī)制亦需更多研究進(jìn)一步闡明。
基于上述研究發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)建議在慢性疼痛臨床管理中需審慎評(píng)估阿片類藥物使用的必要性,優(yōu)先采用非藥物干預(yù)(如物理治療、心理干預(yù))或非阿片類鎮(zhèn)痛藥物的治療策略,并對(duì)長(zhǎng)期使用阿片類藥物的癡呆高?;颊叨ㄆ谶M(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估及影像學(xué)隨訪監(jiān)測(cè)。此外,未來研究需進(jìn)一步探明阿片類藥物劑量-時(shí)長(zhǎng)暴露的風(fēng)險(xiǎn)閾值,并動(dòng)態(tài)評(píng)估停藥或替代治療后腦結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能的可逆性。

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