Alzheimer's & Dementia︱經常使用阿片類止痛藥可能增加老年癡呆風險
慢性疼痛指的是持續(xù)或反復發(fā)作超過3個月的疼痛,影響著全球30%以上的人口,給患者個人、家庭和社會帶來巨大的疾病負擔。由于其病因復雜且易于反復發(fā)作,許多患者需長期依賴止痛藥物來緩解癥狀。阿片類藥物是臨床上治療中度到重度疼痛的常用藥物,根據其鎮(zhèn)痛強度可分為弱、強阿片類藥物。盡管阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果顯著,長期使用此類藥物存在的藥物依賴成癮風險及安全隱患一直是臨床研究的重點。近年來,阿片類藥物的潛在神經毒性及其對認知功能的損害日益受到關注,但長期使用此類藥物是否會增加慢性疼痛人群的癡呆風險尚未明確。
近日,中國科學院深圳先進技術研究院(以下簡稱“深圳先進院”)聯合美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院,在國際權威期刊Alzheimer’s & Dementia發(fā)表了題為“Regular use of opioids and dementia, cognitive measures, and neuroimaging outcomes among UK Biobank participants with chronic non-cancer pain”的研究論文。該研究發(fā)現,在慢性非癌性疼痛人群中,長期使用阿片類藥物可能導致癡呆發(fā)生風險升高20%,而且長期使用強阿片類藥物可能導致癡呆發(fā)生風險升高72%。深圳先進院數字所沙灃副研究員為該文的通訊作者、林騰飛助理研究員為第一作者。
該研究分析了英國生物銀行隊列中近20萬名慢性非癌性疼痛患者的數據。這些患者在研究開始時均無癡呆病史,平均年齡為56.5歲。其中,有22094人(占總人數的11.2%)報告經常使用阿片類藥物。按藥物鎮(zhèn)痛強度進行劃分,經常使用弱阿片類藥物(如可待因、曲馬多)的有20923人(占用藥者的94.7%),經常使用強阿片類藥物(如嗎啡、羥考酮)的有1171人(占用藥者的5.3%)。
在平均長達13.8年的隨訪期內,經常使用阿片類藥物的患者中有3.2%患上癡呆癥,而未經常使用阿片類藥物的患者中僅有1.7%患上癡呆癥。在調整了年齡、性別、生活方式、其他疾病史及合并用藥等多種混雜因素的影響后,與未經常使用阿片類藥物的患者相比,經常使用阿片類藥物的患者患癡呆癥的風險增加20%,而且經常使用強阿片類藥物的患者癡呆癥的風險顯著增加達72%。研究人員還整合了認知功能測試與腦影像學等多維度數據進行分析,發(fā)現長期使用阿片類藥物與流體智力下降、海馬體及腦白質萎縮顯著相關,提示阿片類藥物可能通過長期損害腦功能及特定腦區(qū)結構,進而增加癡呆癥發(fā)生風險。
該研究首次基于大規(guī)模人群數據,揭示了不同鎮(zhèn)痛強度阿片類藥物使用與癡呆風險的關聯,為該領域研究提供了重要的人群證據補充。鑒于該研究采用觀察性隊列設計,目前尚無法確立二者的因果關系,其潛在作用機制亦需更多研究進一步闡明。
基于上述研究發(fā)現,研究團隊建議在慢性疼痛臨床管理中需審慎評估阿片類藥物使用的必要性,優(yōu)先采用非藥物干預(如物理治療、心理干預)或非阿片類鎮(zhèn)痛藥物的治療策略,并對長期使用阿片類藥物的癡呆高?;颊叨ㄆ谶M行認知功能評估及影像學隨訪監(jiān)測。此外,未來研究需進一步探明阿片類藥物劑量-時長暴露的風險閾值,并動態(tài)評估停藥或替代治療后腦結構與認知功能的可逆性。

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