Journal of Hematology & Oncology | 過繼細胞療法的挑戰(zhàn)和新技術
近日,中國科學院深圳先進技術研究院醫(yī)藥所萬曉春研究員團隊在國際知名學術期刊Journal of Hematology & Oncology(IF=28.5)在線發(fā)表了綜述文章Challenges and new technologies in adoptive cell therapy。文章對現有的過繼免疫細胞療法(TIL、TCR-T、CAR-T、CAR-NK以及CAR-M等)在腫瘤治療領域的研究現狀以及相關基因轉導技術的發(fā)展情況進行了探討,重點介紹了這些療法的優(yōu)勢與挑戰(zhàn)、潛在的解決方案和相關的基礎/臨床研究進展,并對未來如何增強這些過繼免疫細胞療法的臨床療效進行了展望。深圳先進院博士生張鵬超為本文第一作者,深圳先進院萬曉春研究員和章桂忠副研究員為本文共同通訊作者。
癌癥是人類健康的“頭號殺手”,每年奪取近千萬人的生命。近年來,過繼細胞療法(Adoptive Cell Therapy, ACT),特別是CAR-T療法,已經徹底改變了癌癥治療格局,因而備受學術界專業(yè)人士和社會媒體的關注。與傳統(tǒng)的化療藥物不同,ACT是一種使用“活藥”的生物治療策略:病人的免疫細胞被收集,擴增并在體外進行工程改造,然后重新注入患者體內;這些被改造的免疫細胞就像是訓練有素的特種兵,可以在體內長時間追蹤、殺傷癌細胞。截至目前,已經有8款CAR-T細胞療法獲批用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療,取得了革命性的突破。盡管如此,CAR-T細胞療法對實體瘤的治療效果卻未能讓人滿意,因此,在實體瘤治療研究領域,其他ACT,比如TIL、TCR-T、CAR-NK、CAR-M、CAR-γδT和CAR-NKT療法,由于它們獨有的一些優(yōu)勢而備受關注,目前正被廣泛的研究和開發(fā)利用(圖1),獲得了一些積極的成果。
盡管這些ACT為實體瘤治療帶來了新的希望,但它們單獨使用時的療效很難預測。血液系統(tǒng)的癌細胞是分散在血液循環(huán)中的,過繼回輸的CAR-T細胞可以在血液循環(huán)中直接面對癌細胞,其單兵作戰(zhàn)能力可以充分發(fā)揮。然而,與血液瘤不同,實體瘤更像是有組織且布滿陷阱的恐怖基地。CAR-T細胞或其他過繼回輸的免疫細胞盡管有以一當十的能力,但它們一方面很難滲透到癌組織中,另一方面,即使進入癌組織中需要面對數倍于己的癌細胞以及不利于其生存的營養(yǎng)、代謝微環(huán)境的挑戰(zhàn),也是勢單力孤,難以發(fā)揮預期的效果。因此,未來的ACT一方面應該進一步通過工程化或組合策略增強免疫細胞的單兵作戰(zhàn)能力,特別是滲透癌組織、拮抗腫瘤微環(huán)境抑制的能力,另一方面應該考慮免疫反應的系統(tǒng)性和協調機制,通過不同類型免疫細胞之間天然存在的優(yōu)勢互補特性構建組合治療策略,從而增強ACT對實體瘤的控制能力(圖2)。

圖1. 常見ACT的臨床研究現狀及其靶點分布情況

圖2. ACT療法的現狀與未來發(fā)展方向
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